对首次实验的小鼠皮下注射或 在注射

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部位附近的腋窝和肱淋巴结d中测量αp和γm的表达附加文件：图）。与瑞西莫德max小时）相比，的局部d反应延迟max小时）。在脾脏中，瑞西莫德还诱导这些细胞因子转录物的快速maxh）上调。然而，给药后，引起脾脏αp和γ表达 的微小变化附加文件：图）。因此，的局部保留最大限度地 减少了远端炎症细胞因子的诱导。皮下注射或瑞西莫德可诱导d以及脾外周型反应相关基因nfs）的表达。然而，给药小鼠的基因表达max为小时，

而esiquimod给药小鼠的基因表达max为小时附加文件：图）。总体而言，这些结果表明，保留在注射部位会导致局部免疫反应延长，而全身暴露或炎症细胞因子表达最小。在肿瘤微环境内诱导一系列免疫学变化，从而产生抗肿瘤功效接下来，我们研究了对和生长的影响。在肿瘤细胞植入后第天 和第天进行注射的而非esiquimod），显着抑制了已患有黑 色素瘤肿瘤的小鼠的肿瘤生长，并提高了天的长期生存率p≤图）a和附加文件：图a。当对肿瘤对侧侧腹的小鼠进行给药时哥斯达黎加电话号码表，它在介导肿瘤控制方面无效。因此，在肿瘤部位施用和保留是抗肿瘤活性所必需的。





重复给药或剂量高于μg的并未进一步增强抗肿瘤活性附加文件：图）。此外，我们表明的给药可以抑制先前描述的肿瘤中的肿瘤生长，具有：高；低luc）；和抑制性免疫细胞浸润图b）。这凸显了改变多种以促进抗肿瘤免疫的潜力。此 ，luc细胞中荧光素酶表达的成像作为肿瘤负荷的指标， 表明在或μg剂量下有效图c）。图下载图在新选项卡中打开下载简报图的抗肿瘤作用需要瘤内给药，并且在多种同基因模型中均有效。a在注射或给药后，在远离对侧肿瘤的肿瘤模型中测量抗肿瘤效果。第天，白化小鼠在左胁腹植入肿瘤细胞只小鼠组）。第天和第天，给小鼠给药μgμesiquimodμgμ或媒介物芝麻油t，μ）。